zedira转谷氨酰胺酶抑制剂

转谷氨酰胺酶涉及许多生理过程。探索这些过程的一种方法是使用特定的抑制剂。除了天然存在的抑制剂（例如蛋白质tridegin）以外，合理设计的合成小分子抑制剂（例如Z-DON（Z006））对于希望破译单个转谷氨酰胺酶的神秘作用的科学家将具有不可估量的帮助。

在以下部分中，将介绍Zedira的转谷氨酰胺酶抑制剂系列，重点是它们各自的作用机理：

 

“ DON”化合物（含6-重氮基5-氧代-L-正亮氨酸的肽）

DON”化合物

这些有效分子是侧链修饰的肽。亲电子的“ DON”基团取代了底物谷氨酰胺。活性位点半胱氨酰残基攻击羰基（1）。随后的反应导致氮的释放（2）和在转谷氨酰胺酶（3）活性位点上伴随的不可逆烷基化。
 

Zedira开发了经常在科学文献中使用的分子。 
 

• Z-DON（Z006； Z-DON-Val-Pro-Leu-OMe）Z-DON是一种非常有效且特异性的组织转谷氨酰胺酶阻断剂（IC ₅₀约为0.02μM），可透过膜。
• Boc-DON（B003； Boc-DON-Gln-Ile-Val-OMe）Boc-DON是一种有效且特异性的组织转谷氨酰胺酶抑制剂（IC ₅₀约为0.3μM），并且不能透过膜。
• TAMRA-DON（R002； N-（四甲基若丹明基）-DON-Val-Pro-Leu-OMe）TAMRA-DON是组织转谷氨酰胺酶的荧光阻滞剂，IC ₅₀约为0.1μM。

B003Boc-DON-Gln-Ile-Val-OMe，Boc-DON
10毫克
385€

R002TAMRA-DON 
N-（四甲基Rhodaminyl）-DON-Val-Pro-Leu-OMe5 mg 
10 mg 
385€ 
575€

Z006Z-DON-Val-Pro-Leu-OMe，“ Z-DON”
10毫克
385€

Z011Z-（D）-DON-Val-Pro-Leu-OMe，Z-（D）-DON 
10毫克
415€

2-[（2-氧代丙基）硫基]咪唑鎓衍生物
 

2-[（2-氧丙基）硫基]咪唑鎓衍生物

这类非肽基，活性位点定向分子是由默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme）在1990年代开发的。活性位点半胱氨酰残基攻击类似于谷氨酰​​胺残基的羰基（1）。然而，随后的反应导致互补硫酮（2）的释放和半胱氨酸的乙酰化（3）（Freund等人，Biochemistry 1994，33：10109-19）。

即使分子被开发来阻断凝血因子XIIIa，该化合物也抑制组​​织转谷氨酰胺酶（Barsigan等人，J.Biol.Chem.1991，22501-9）。

已经在动物模型中评估了该系列中的一个候选者（例如Shebuski等，血液1990，1455-9）。请注意，作者报告的血浆半衰期仅为5至10分钟。
 

Zedira提供了硫代咪唑骨架的三种衍生物。
 

• T101（L-682.777）是组织转谷氨酰胺酶和凝血因子XIIIa的良好阻滞剂。两种酶均被约0.25μM 的IC ₅₀抑制。
• D004（L-683.685）是组织转谷氨酰胺酶和凝血因子XIIIa的良好阻滞剂。两种酶均被约0.35μM 的IC ₅₀封闭。
• D003是一种组织转谷氨酰胺酶的弱阻滞剂，IC ₅₀约为1.0μM。

D0031,3-二甲基-2-[[（2-氧丙基）硫代]咪唑氯化物
100 mg 
480€

D0041,3-二甲基-4,5-二苯基-2-[[（2-氧丙基）硫代]咪唑三氟磺酸盐
10 mg 
520€

T1011,3,4,5-四甲基-2-[[（2-氧丙基）硫代]咪唑氯化物
10 mg 
480€

天然抑制剂
 

迈克尔受体肽模拟物
 

赖氨酸类似物-氯甲基酮

赖氨酸类似物-氯甲基酮

早在1981年，德国伍珀塔尔的拜耳大学的一名化学药剂师[Gerd Reinhardt，Ann。纽约学院 科学 1981，370，836.]设计了一系列直接作用的XIIIa因子阻滞剂。根据作者的说法，该分子将底物胺结构（赖氨酸共底物）与巯基试剂的化学反应性（活性位点半胱氨酸攻击氯甲基酮）结合在一起。该化合物也至少抑制组织转谷氨酰胺酶。
 

C094甲苯磺酰基-ε-氨基
戊基-CMK1毫克
415€

C095Dansyl-ε-氨基
戊基-CMK1毫克
415€

Keillor抑制剂（丙烯酰胺衍生物）
 

未知的抑制模式