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biopredic Silensomes产品简介

 更新时间:2021-11-01 点击量:1071


biopredic Silensomes产品简介

Silensomes™ 是人类混合肝微粒体,其中一种特定的 CYP 已被化学敲除。Silensomes™ 是一个*且具有代表性的模型,能够直接量化和预测 CYP 酶在药物代谢中的贡献

药物相互作用可以显着影响药物的安全性和有效性。预测这种药物相互作用的风险是开发新候选药物和提交注册档案的必要条件。体外鉴定和测量参与新候选药物人体代谢的主要细胞色素 P450 酶的贡献,也称为“CYP 表型",有助于预测共同给药的药物(施害者)的影响) 关于新化学实体(受害者)的药代动力学。

到目前为止,该 CYP 表型分析需要监管机构 (EMA/FDA) 推荐的一系列体外测试。这些测试(相关性分析、抗体或化学抑制以及重组人酶的代谢)有许多缺点:

  • 没有直接定量测量每种 CYP 在药物代谢中的贡献(相关分析)

  • 模型不能*代表肝酶谱(例如人重组 CYP450)

  • 缺乏特异性(例如抗 CYP 抗体和化学抑制剂)

为了克服当前方法的缺点,Biopredic International 与 Servier Laboratories 合作开发了一种体外 药物开发模型

Silensomes™ 是经过验证的人类混合肝微粒体 (HLM),使用基于机制的抑制剂 (MBI) 对一种特定的 CYP 进行化学和不可逆灭活。 

每个 Silensomes™ 都可用作针对一种特定 CYP 活性(1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1、3A4)进行化学敲除的即用型 HLM,每种都显示出其靶向的高特异性和效率CYP 抑制 (>80%),影响很小 (<20%)

Silensomes™ 的主要优势:

Silensomes™:在新化学实体的整个开发计划中确定 CYP 贡献模型 

  • 不可逆地抑制 CYPs

  • 对于初始速率条件

  • 对于饱和条件

  • 一种用于 CYP 表型分析的单一模型,而不是一系列体外测试

  • 定量:可以测量 CYP450 在化合物代谢中的真实贡献

  • 一个强大的模型,具有出色的特异性、效力、稳定性和可预测性,可确保可靠地推断药物-药物相互作用风险

  • 体内更具代表性,使用人肝微粒体而不是从非哺乳动物细胞中分离的重组酶


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